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犬の網膜剥離

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犬の網膜剥離 光受容体細胞死と最終的な失明につながる目の先天性欠損症です。この欠陥の遺伝的根拠は長い間知られており、網膜異形成の多くの症例が科学文献で確認されています。最近では、遺伝子マッピング研究と最近完了した犬のゲノム配列プロジェクトを使用して、原因遺伝子が特定されています。この情報は、影響を受けた犬の繁殖計画とかなりの数の症例報告の両方の急速な発展につながりました。

網膜異形成症は、コリー、ボクサー、プードル、ジャーマンシェパードドッグ、グレートデン、ラブラドールレトリバーなどの幅広い品種で報告されています。欠陥の遺伝的根拠は、常染色体優性と常染色体劣性の2つの大きなカテゴリーに分類できます。今日まで、常染色体優性および常染色体劣性網膜異形成症が科学文献で報告されており、両方のタイプの欠陥がラブラドールレトリバーで確認されています。

常染色体優性網膜異形成症{#s1}

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犬の網膜異形成は、ブラウンによって2人の兄弟とその母親で最初に特定されました。[@ R2]影響を受けた犬は両側性網膜異形成を持っていました([図1](#F1){ref-type = "fig"})。両方の兄弟は、機能しない検眼鏡検査および眼底検査を伴う同様の疾患表現型を示し、軽度の網膜異形成を示した。 2人の兄弟の母親は、プレゼンテーションの時点で臨床的に正常であり、彼女の2匹の子犬は同様の臨床徴候を示しました。その後、網膜異形成症の犬がさらに報告され、かなりの数の症例でこの状態の遺伝的原因が特定されました。

![常染色体優性網膜異形成症の犬の眼科検査。生後3か月の交雑種の子犬は、両眼に視力喪失を示しました(l-r)。左眼の細隙灯検査により、目立たない前眼部が明らかになった。眼底検査では、中心窩の定義が不十分で、輝板がなく、視神経蒼白、タペータム過形成、およびタペータム眼底の色素塊が明らかになりました。中心窩(b)および周辺網膜のレベルでタペータム眼底の有意な減衰がありました。右眼にも同様の所見がありました(c)。](vetrecm201641f1){#VETREC201641F1}

一連の15匹の罹患犬が分子技術を使用して研究された。[@ R3]結果は、これらの犬の常染色体優性網膜異形成の原因として* TSPAN12 *遺伝子の単一の突然変異を示唆した。突然変異は、研究で最初の2匹の冒された犬のゲノムDNAから* TSPAN12 *を配列決定したBoesmans * et al *、[@ R4]によって最初に報告されました。その後、* TSPAN12 *変異が他の5品種で同定され、常染色体優性網膜異形成症(ADRD)の同様の表現型を持つ追加の12匹の犬の配列が決定されました。

この遺伝子は、高度に保存された4回膜貫通型膜糖タンパク質であるテトラスパニンタンパク質ファミリーのメンバーをコードしています。報告されたすべての変異は、時期尚早の終止コドンまたはフレームシフトにつながります。それらは先天性筋ジストロフィーの表現型に関連しており、主な神経学的表現型を伴う一連の筋肉外の特徴を引き起こします。[@ R3]テトラスパニンは、細胞増殖、分化、形態形成、および細胞膜組織の維持に関与しています。[@ R2]

* TSPAN12 *変異は、遺伝子の最後のエクソンのヌクレオチド変化です。それはエクソン11にナンセンス変異を作り、細胞質尾部の19アミノ酸の欠失をもたらします。これにより、フレームシフトが起こり、早期終止コドンが導入されます。これにより、膜貫通ドメインの保存されたアミノ酸が置換された、わずか81アミノ酸の短縮型タンパク質が得られます。

Hahn * et al * [@ R3]は、ADRDの臨床診断を受けた3匹のジャーマンシェパード犬では、* TSPAN12 *のコード領域に病原性突然変異がないことを報告しています。突然変異は、遺伝子の調節領域または非翻訳領域に位置している可能性があります。しかし、突然変異を抱えるこれらの品種に他のADRD症例がないことは、突然変異がADRDのすべての犬に因果関係があるわけではないことを強く示唆しています。[@ R3]さらに、* TSPAN12 *突然変異を持つ3匹のジャーマンシェパード犬の1匹は明らかに影響を受けません。[@ R3]

ここで報告されている犬は、英国で3番目の* TSPAN12 *変異犬です。報告された犬の1匹は、8歳で進行性難聴を呈したラブラドールレトリバーでした。[@ R2]犬は両側性の高周波SNHLと伝音難聴を患っており、聴覚障害は進行性でした。犬は遺伝病を専門とする臨床医によって検査されました。彼は利用可能な遺伝子検査を使用してADRDを除外することが可能であると報告しました。犬は明らかに正常な頭部CTスキャンを行ったと報告されました。外眼筋麻痺のいくつかの証拠を含む、顔面神経機能障害のいくつかの兆候がありました。最終的な診断は、ADRDの優性型と劣性型の両方を除外した臨床症状と遺伝子検査に基づいていました。犬は中枢神経系新生物の兆候がないと報告されました。病気の家族歴はありませんでした。

2番目のケースは、4歳のイングリッシュスプリンガースパニエルでした。犬は大学の診療所に紹介され、両側性の進行性感音難聴を示しました。遺伝子検査が行われ、ADRDの診断が下されました。[@ R3]イングリッシュスプリンガースパニエルに記載されているADRDの他の症例はありませんでした。

3匹目の犬は英国の飼育犬舎から報告されました。これは家族の中で唯一影響を受けた犬でした。[@ R3] 3匹の犬はすべて進行性のSNHLを持っていました。それらは品種特有の障害であった可能性があります。 3匹の犬はすべて劣性遺伝形式を持っていました。突然変異が独立して起こったかどうかを決定することはできませんでした。 3匹の犬すべてについて正常な頭部CTが報告された。この報告では、著者らは、これが犬における* TSPAN12 *の自然突然変異の最初の同定であると報告しました。著者らは犬を特定することができ、遺伝子検査が実施されました。 ADRDの診断がなされました。 ADRDの家族歴はなく、犬には他の病気はありませんでした。

ADRDの遺伝子検査{#s4}

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遺伝子検査の進歩により、多くの遺伝子を検査することができます。遺伝子は、臨床症状と血統の履歴に基づいて選択する必要があります。次に、選択した遺伝子を、遺伝子のエクソンまたはエクソン-イントロン接合部の変異についてスクリーニングすることができます。これは、シングルまたはマルチプレックスPCRベースのジェノタイピングまたは次世代シーケンシング(NGS)によって行われます。[@ R3]遺伝子に配列変異がない場合、著者はそれが*孤立した*遺伝子である可能性を考慮する必要があります。[ @ R3]

ADRDの遺伝子検査は、難聴を呈し、頭部CTが正常な犬に非常に役立ちます。遺伝子検査は、診断プロセスのどの段階でも行うことができます。特定の遺伝子に対して利用可能な遺伝子検査がある場合でも、報告は否定的であるはずです。ただし、レポートがテストされた遺伝子に対して陽性である場合、管理に関する特定のガイドラインはありません。